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肝微粒体代谢动力学制备方便重现性好

 发布时间:2020-06-24 点击量:84
  对于那些代谢率低,毒性高或缺乏灵敏检测方法的药物,肝微粒体代谢动力学的研究可以消除内在因素的干扰,为整个实验提供可靠的理论数据。肝微粒体模型是实验室中用于研究药物代谢的常见的体外模型之一。它具有新陈代谢快,操作简便等优点。可广泛用于体外酶活性和代谢清除研究。
 

肝微粒体代谢动力学

  与大分子药物相比,生物大分子药物具有独特而复杂的PK特征,如靶标受体介导的清除和转位,其体外代谢也不同。对于大分子药物,它们通常不被酶代谢,并且体内的主要消除方法是肾小球滤过,酶水解,受体介导的内吞作用和抗药物抗体介导的消除。
  肝脏是药物的主要代谢器官,富含一阶段和两阶段代谢的混合功能氧化酶系统,其中90%的药物主要参与细胞色素酶的生物转化。肝微粒体代谢动力学从肝脏或肠中提取肝微粒体,将其加入还原型辅酶II的再生系统中,并在模拟的生理环境下进行体外代谢。高效液相色谱-质谱法用于测定药物和代谢产物,其中肝微粒体法较为常见。
  肝微粒体代谢动力学研究具有制备容易,重现性好,酶混合物易于保存,温育条件,抑制剂,敏感性和有效性的优点。体外研究是指代谢稳定性,P450诱导和抑制,代谢途径研究,代谢产物鉴定等研究项目,涉及大鼠,小鼠,兔,狗,猴等。

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