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代谢表型在药物研发中起到重要作用

 发布时间:2020-03-23 点击量:101
  肝脏是药物代谢和处置的重要器官,药物在体内的代谢往往需要药物代谢酶的参与,如果新药前体被肝脏显著代谢,需要研究是何种酶系参与该新药前体的代谢。在创新药物研发中,代谢表型研究是药代动力学外包的一项重要的内容,可以研究参与药物代谢的代谢酶的类型、数量和相对贡献率。
 

代谢表型

  一些公司提供的药代动力学外包服务可以研究药物的肝代谢性质并了解介导其代谢消除的主要代谢酶,对于指导临床合理用药、减少因代谢性相互作用引起的毒性作用具有重要意义。因为如果药物主要通过一个代谢途径清除,可能会存在很大的用药风险,因为如果该清除途径被一个合用药物抑制或诱导,前者就会受药物-药物相互作用的影响,治疗效果可能会受影响,因而增加药物治疗失败率。因此,代谢表型参与代谢的酶越多,代谢途径越多,患者间的用药差异就越小,越不易发生药物-药物相互作用。
  在新药研发中,研究候选化合物在不同种属的肝微粒体的代谢稳定性和代谢表型研究,可以预测化合物在体内的代谢性质,对于在新药开发前期评估候选化合物意义重大。提供药代动力学外包服务,体外研究是指代谢稳定性、P450诱导和抑制、代谢途径研究、代谢产物鉴定等研究项目,涉及的动物有大鼠、小鼠、兔、狗、猴子等。

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