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二相反应是什么?我们该如何定义?

 发布时间:2020-03-18 点击量:90
  药物在肝脏内代谢分为两个阶段:一相反应和二相反应。II相反应时原形药物或其经I相反应后代谢产物含有某些化学功能团时,常常易于和内源性物质偶氮或结合生成结合物,这种结合物常常为极性分子,且常常是无活性的,因而可以较快由体内排泄,这种结合反应需涉及到高能量的中介物和特异性的转移酶。
 

二相反应

  一相反应定义为氧化、还原及水解反应,产生一系列肝细胞毒性产物,主要包括亲电子基和氧自由基,也称作Ⅰ相反应。
  二相反应定义为结合反应,即药物解毒过程。
  谷胱甘肽是内源性的解毒剂,它通过巯基键与毒性代谢产物亲电子基共价结合,使其功能失活,通过尿液或胆汁排出体外。而谷胱甘肽与毒性代谢产物的结合反应是在谷胱甘肽-S-转移酶催化下完成的,谷胱甘肽S转移酶存在多种组织特异性表达同功酶,其中谷胱甘肽S转移酶主要在肝脏表达,当基因纯合子缺失时,可使蛋白不表达,酶活性丧失,导致药物诱导的肝细胞毒性易感性增高。长期以来,关于抗结核药物性肝病发生机制仅限于药物毒性代谢产物的研究,有关药物毒性代谢产物解毒过程的研究,国外报道极少,国内尚无报道。
  近年来人们发现,二相反应基因位点多态性与多种肝损伤密切相关。编码基因缺失突变与抗结核药物性肝病的发生密切相关,基因还存在种族差异。在我国关于基因突变与抗结核药物性肝病的关系尚无报道。通过测定抗结核药物性肝病患者基因突变情况,探讨基因突变与抗结核药物性肝病的关系以及基因突变能否作为抗结核药物性肝病遗传易感性的预测性指标,为预测抗结核药物性肝病奠定理论基础,并希望将此研究应用并推广于临床。

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